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科学家逆转2型糖尿病和脂肪肝疾病

更新时间:2018-05-16

em一项新发表的研究揭示了耶鲁大学的科学家如何开发出控制释放口服疗法,该疗法可逆转大鼠中的2型糖尿病和脂肪肝病。 / em

2型糖尿病的现有疗法以及非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的密切相关条件在治疗这些疾病的根本原因方面成效有限。在早期的研究基础上,由杰拉尔德I.舒尔曼博士,耶鲁大学生理化学教授乔治R.考格尔教授和耶鲁医学院医学和细胞与分子生理学教授领导的耶鲁研究小组决定调查一个代理人最初用于体重减轻超过70年前可以重新安排在这些疾病的啮齿动物模型中安全地治疗NAFLD / NASH和2型糖尿病。

基于他们早期的研究,研究人员确定,与线粒体质子2,4-二硝基苯酚(DNP)相关的毒性与其血浆峰浓度有关。他们发现DNP在降低肝脏脂肪和肝脏炎症方面的功效可以通过血浆浓度达到比毒性水平低100倍以上来实现。

“除了在NALFD的啮齿动物模型中逆转脂肪肝疾病,在NAFLD和2型啮齿动物模型中,低剂量的DNP胃内输注低于中毒水平100倍还显着降低血糖,甘油三酯和胰岛素浓度糖尿病“,舒尔曼说,他也是霍华德休斯医学研究所的调查员。

在下一阶段的研究中,Shulman和他的研究小组开发了一种新的DNP口服控制释放形式,称为CRMP,其维持药物的浓度比毒性阈值低100倍以上。 CRMP在NAFLD和2型糖尿病大鼠模型以及NASH啮齿动物模型中肝脏炎症和肝纤维化中每天给药一次,可逆转脂肪肝,胰岛素抵抗和高血糖,而没有副作用。

“鉴于这些在NAFLD / NASH和2型糖尿病动物模型中的有希望的结果,我们正在寻求进一步的临床前安全性研究,将此线粒体质子方法应用于临床”,Shulman说。

耶鲁大学的其他作者还包括Rach​​el J. Perry,张东艳,张宪民和James L. Boyer。

这项研究得到国立卫生研究院(R01 DK-40936,R24 DK-085638,U24 DK-059635,T32 DK-101019,P30 DK-45735,P30 DK-34989和UL1 TR-000142)的资助以及丹麦哥本哈根大学诺和诺德基金会代谢研究中心。

出版物:Rachel J. Perry等人,“Controlled-release mitochondrial protonophore reverses diabetes and steatohepatitis in rats,”Science,2015; DOI:10.1126 / science.aaa0672

资料来源:耶鲁大学Ziba Kashef

图片:Shutterstock的糖尿病测试

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